Compendio degli studi più significativi con riferimento a proprietà, assunzione, effetti.

Fania L, Mazzanti C, Campione E, Candi E, Abeni D, Dellambra E. Role of Nicotinamide in Genomic Stability and Skin Cancer Chemoprevention. Int J Mol Sci. 2019 Nov 26;20(23):5946. doi: 10.3390/ijms20235946.

Abstract. Nicotinamide (NAM) is an amide form of vitamin B3 and the precursor of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+), an essential co-enzyme of redox reactions for adenosine triphosphate (ATP) production and for other metabolic processes. As NAD+ status is critical in maintaining cellular energy, vitamin B3 deficiency mainly affects tissues that need high cellular energy causing pellagra and skin sun sensitivity. In animal models, NAD+ deficiency leads to UV sensitivity of the skin, impairs DNA damage response, and increases genomic instability and cancer incidence. Furthermore, NAD+ depletion is associated with human skin aging and cancer. NAM prevents the UV-induced ATP depletion boosting cellular energy and enhances DNA repair activity in vitro and in vivo. Moreover, NAM reduces skin cancer incidence and prevents the immune-suppressive effects of UV in mice. Thus, NAM is involved in the maintenance of genomic stability and may have beneficial effects against skin aging changes and tumor development. Clinical studies showed that topical use of NAM reduces cutaneous aging. Furthermore, oral NAM administration reduces the level of UV-mediated immunosuppression and lowers the rate of non-melanoma skin cancers in high-risk patients. Therefore, NAM replenishment strategy may be a promising approach for skin cancer chemoprevention.

Doroftei B, Ilie OD, Cojocariu RO, Ciobica A, Maftei R, Grab D, Anton E, McKenna J, Dhunna N, Simionescu G. Minireview Exploring the Biological Cycle of Vitamin B3 and Its Influence on Oxidative Stress: Further Molecular and Clinical Aspects. Molecules. 2020 Jul 22;25(15):3323. doi: 10.3390/molecules25153323. 

Abstract. Vitamin B3, or niacin, is one of the most important compounds of the B-vitamin complex. Recent reports have demonstrated the involvement of vitamin B3 in a number of pivotal functions which ensure that homeostasis is maintained. In addition, the intriguing nature of its synthesis and the underlying mechanism of action of vitamin B3 have encouraged further studies aimed at deepening our understanding of the close link between the exogenous supply of B3 and how it activates dependent enzymes. This crucial role can be attributed to the gut microflora and its ability to shape human behavior and development by mediating the bioavailability of metabolites. Recent studies have indicated a possible interconnection between the novel coronavirus and commensal bacteria. As such, we have attempted to explain how the gastrointestinal deficiencies displayed by SARS-CoV-2-infected patients arise. It seems that the stimulation of a proinflammatory cascade and the production of large amounts of reactive oxygen species culminates in the subsequent loss of host eubiosis. Studies of the relationhip between ROS, SARS-CoV-2, and gut flora are sparse in the current literature. As an integrated component, oxidative stress (OS) has been found to negatively influence host eubiosis, in vitro fertilization outcomes, and oocyte quality, but to act as a sentinel against infections. In conclusion, research suggests that in the future, a healthy diet may be considered a reliable tool for maintaining and optimizing our key internal parameters.

Novak Kujundžić R. COVID-19: Are We Facing Secondary Pellagra Which Cannot Simply Be Cured by Vitamin B3? Int J Mol Sci. 2022 Apr 13;23(8):4309. doi: 10.3390/ijms23084309. 

Abstract. Immune response to SARS-CoV-2 and ensuing inflammation pose a huge challenge to the host’s nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) metabolism. Humans depend on vitamin B3 for biosynthesis of NAD+, indispensable for many metabolic and NAD+-consuming signaling reactions. The balance between its utilization and resynthesis is vitally important. Many extra-pulmonary symptoms of COVID-19 strikingly resemble those of pellagra, vitamin B3 deficiency (e.g., diarrhoea, dermatitis, oral cavity and tongue manifestations, loss of smell and taste, mental confusion). In most developed countries, pellagra is successfully eradicated by vitamin B3 fortification programs. Thus, conceivably, it has not been suspected as a cause of COVID-19 symptoms. Here, the deregulation of the NAD+ metabolism in response to the SARS-CoV-2 infection is reviewed, with special emphasis on the differences in the NAD+ biosynthetic pathway’s efficiency in conditions predisposing for the development of serious COVID-19. SARS-CoV-2 infection-induced NAD+ depletion and the elevated levels of its metabolites contribute to the development of a systemic disease. Acute liberation of nicotinamide (NAM) in antiviral NAD+-consuming reactions potentiates “NAM drain”, cooperatively mediated by nicotinamide N-methyltransferase and aldehyde oxidase. “NAM drain” compromises the NAD+ salvage pathway’s fail-safe function. The robustness of the host’s NAD+ salvage pathway, prior to the SARS-CoV-2 infection, is an important determinant of COVID-19 severity and persistence of certain symptoms upon resolution of infection.

Lorenzen A, Stannek C, Lang H, Andrianov V, Kalvinsh I, Schwabe U. Characterization of a G protein-coupled receptor for nicotinic acid. Mol Pharmacol. 2001 Feb;59(2):349-57. doi: 10.1124/mol.59.2.349. 

Abstract. Nicotinic acid is a lipid-lowering agent widely used to treat hypertriglyceridemia and to elevate low high density lipoprotein levels. However, the underlying mechanisms are poorly understood. In this study, G protein activation by nicotinic acid and derivatives was assessed as stimulation of guanosine 5'-(gamma-[(35)S]-thio)triphosphate ([(35)S]GTPgammaS) binding, and [(3)H]nicotinic acid was used for specific labeling of binding sites. Nicotinic acid (EC(50) approximately 1 microM) stimulated [(35)S]GTPgammaS binding in membranes from rat adipocytes and spleen, but not from other tissues. G protein activation in adipocyte membranes in the presence of maximally activating concentrations of the selective A(1) adenosine receptor agonist 2-chloro-N(6)-cyclopentyladenosine and nicotinic acid was almost additive, indicating that G proteins of mostly distinct pools were activated by these agonists. G protein activation by nicotinic acid and related substances in spleen and adipocytes revealed identical pharmacological profiles. [(3)H]Nicotinic acid specifically detected guanine nucleotide-sensitive binding sites of identical pharmacology in adipocyte and spleen membranes. The site of action of nicotinic acid is distinct from other G protein-coupled receptors. These data indicate that nicotinic acid most probably acts on a specific G protein-coupled receptor.

Sallabi SM, Alhmoudi A, Alshekaili M, Shah I. Determination of Vitamin B3 Vitamer (Nicotinamide) and Vitamin B6 Vitamers in Human Hair Using LC-MS/MS. Molecules. 2021 Jul 25;26(15):4487. doi: 10.3390/molecules26154487. 

Abstract. Water-soluble B vitamins participate in numerous crucial metabolic reactions and are critical for maintaining our health. Vitamin B deficiencies cause many different types of diseases, such as dementia, anaemia, cardiovascular disease, neural tube defects, Crohn's disease, celiac disease, and HIV. Vitamin B3 deficiency is linked to pellagra and cancer, while niacin (or nicotinic acid) lowers low-density lipoprotein (LDL) and triglycerides in the blood and increases high-density lipoprotein (HDL). A highly sensitive and robust liquid chromatography-tandem mass spectroscopy (LC/MS-MS) method was developed to detect and quantify a vitamin B3 vitamer (nicotinamide) and vitamin B6 vitamers (pyridoxial 5'-phosphate (PLP), pyridoxal hydrochloride (PL), pyridoxamine dihydrochloride (PM), pridoxamine-5'-phosphate (PMP), and pyridoxine hydrochloride (PN)) in human hair samples of the UAE population. Forty students' volunteers took part in the study and donated their hair samples. The analytes were extracted and then separated using a reversed-phase Poroshell EC-C18 column, eluted using two mobile phases, and quantified using LC/MS-MS system. The method was validated in human hair using parameters such as linearity, intra- and inter-day accuracy, and precision and recovery. The method was then used to detect vitamin B3 and B6 vitamers in the human hair samples. Of all the vitamin B3 and B6 vitamers tested, only nicotinamide was detected and quantified in human hair. Of the 40 samples analysed, 12 were in the range 100-200 pg/mg, 15 in the range 200-500 pg/mg, 9 in the range of 500-4000 pg/mg. The LC/MS-MS method is effective, sensitive, and robust for the detection of vitamin B3 and its vitamer nicotinamide in human hair samples. This developed hair test can be used in clinical examination to complement blood and urine tests for the long-term deficiency, detection, and quantification of nicotinamide.

Williams PA, Harder JM, Foxworth NE, Cochran KE, Philip VM, Porciatti V, Smithies O, John SW. Vitamin B3 modulates mitochondrial vulnerability and prevents glaucoma in aged mice. Science. 2017 Feb 17;355(6326):756-760. doi: 10.1126/science.aal0092. 

Abstract. Glaucomas are neurodegenerative diseases that cause vision loss, especially in the elderly. The mechanisms initiating glaucoma and driving neuronal vulnerability during normal aging are unknown. Studying glaucoma-prone mice, we show that mitochondrial abnormalities are an early driver of neuronal dysfunction, occurring before detectable degeneration. Retinal levels of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+, a key molecule in energy and redox metabolism) decrease with age and render aging neurons vulnerable to disease-related insults. Oral administration of the NAD+ precursor nicotinamide (vitamin B3), and/or gene therapy (driving expression of Nmnat1, a key NAD+-producing enzyme), was protective both prophylactically and as an intervention. At the highest dose tested, 93% of eyes did not develop glaucoma. This supports therapeutic use of vitamin B3 in glaucoma and potentially other age-related neurodegenerations.  Copyright © 2017, American Association for the Advancement of Science.

Huber R, Wong A. Nicotinamide: An Update and Review of Safety & Differences from Niacin. Skin Therapy Lett. 2020 Nov;25(5):7-11. 

Abstract. Nicotinamide (or niacinamide), a form of vitamin B3 that is often confused with its precursor nicotinic acid (or niacin), is a low-cost, evidence-based oral treatment option for actinic keratosis, squamous cell carcinomas, basal cell carcinomas, and bullous pemphigoid. Despite its favorable safety profile and affordability, the integration of nicotinamide into clinical practice is an ongoing process, and like many over-the-counter supplements it has faced some barriers. The purpose of this article is to address some of those barriers by reviewing its efficacy, safety profile, and emphasizing the difference between nicotinamide and niacin. Lastly, we offer practical guidance around recommendations and the availability of nicotinamide, which can be hard to find for patients and providers alike.

Zandona A, Lihtar G, Maraković N, Miš K, Bušić V, Gašo-Sokač D, Pirkmajer S, Katalinić M. Vitamin B3-Based Biologically Active Compounds as Inhibitors of Human Cholinesterases. Int J Mol Sci. 2020 Oct 29;21(21):8088. doi: 10.3390/ijms21218088.

Abstract. We evaluated the potential of nine vitamin B3 scaffold-based derivatives as acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) inhibitors, as a starting point for the development of novel drugs for treating disorders with cholinergic neurotransmission-linked pathology. As the results indicate, all compounds reversibly inhibited both enzymes in the micromolar range pointing to the preference of AChE over BChE for binding the tested derivatives. Molecular docking studies revealed the importance of interactions with AChE active site residues Tyr337 and Tyr124, which dictated most of the observed differences. The most potent inhibitor of both enzymes with Ki of 4 μM for AChE and 8 μM for BChE was the nicotinamide derivative 1-(4'-phenylphenacyl)-3-carbamoylpyridinium bromide. Such a result places it within the range of several currently studied novel cholinesterase inhibitors. Cytotoxicity profiling did not classify this compound as highly toxic, but the induced effects on cells should not be neglected in any future detailed studies and when considering this scaffold for drug development.

Tykhonenko T, Guzyk M, Tykhomyrov A, Korsa V, Yanitska L, Kuchmerovska T. Modulatory effects of vitamin B3 and its derivative on the levels of apoptotic and vascular regulators and cytoskeletal proteins in diabetic rat brain as signs of neuroprotection. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2022 Nov;1866(11):130207. doi: 10.1016/j.bbagen.2022.130207. 

Abstract. Background: Beneficial effects of nicotinamide (NAm) and its derivates have been earlier shown in animal models of diabetes mellitus (DM), but the mechanisms of their neuroprotective activities are still largely unknown. The aim of the present study was to investigate if NAm and conjugate of nicotinic acid with gamma-aminobutyric acid (N-GABA) are able to modulate expression levels of apoptosis regulators, angiogenesis-related molecules, and specific cytoskeletal proteins in diabetic rat brain....Conclusion: Thus, NAm and N-GABA may exert neuroprotective effects by decreasing pro-apoptotic regulators levels and improving expression of angiogenic and cytoskeletal proteins impaired by hyperglycemia in rat brain. Copyright © 2022 The Authors. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.

Nazarali S, Kuzel P. Vitamin B Derivative (Nicotinamide)Appears to Reduce Skin Cancer Risk. Skin Therapy Lett. 2017 Sep;22(5):1-4.

Abstract. Nicotinamide, an amide form of vitamin B3, has shown the potential to treat a variety of dermatological conditions, including acne, rosacea, and atopic dermatitis. Recent studies have demonstrated the role of nicotinamide, in both topical and oral forms, as a chemopreventive agent against skin cancer. Its anti-carcinogenic role may be due to its ability to enhance DNA repair and prevent ultraviolet (UV)-induced immunosuppression, which is known to contribute to the progression of pre-malignant lesions. Furthermore, nicotinamide is a precursor of essential coenzymes for many important reactions in the body, including the production of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD). NAD is a key coenzyme in the synthesis of adenosine triphosphate (ATP), which transports chemical energy within cells. Therefore, nicotinamide plays a significant role in supporting energy-dependent cellular processes, including DNA repair.

Vitamina B3 (Niacina): proprietà, usi, pro, contro, sicurezza

La Vitamina B3, nota anche come niacina, è una vitamina idrosolubile del gruppo B. Il termine “niacina” viene usato in senso ampio per indicare soprattutto acido nicotinico e nicotinamide (niacinamide), due forme strettamente collegate dal punto di vista biologico. Nell’organismo, la vitamina B3 è fondamentale perché partecipa alla formazione dei coenzimi NAD e NADP, centrali nel metabolismo energetico e in numerose reazioni cellulari.

Dal punto di vista pratico, quando si parla di focus alimentare si fa spesso riferimento alla niacina come vitamina essenziale; quando invece si parla di focus cosmetico, la forma di maggiore interesse applicativo è in genere la niacinamide, perché è più adatta all’uso topico rispetto all’acido nicotinico.

Descrizione

La Vitamina B3 è essenziale per il corretto funzionamento cellulare e contribuisce al metabolismo dei nutrienti, alla produzione di energia e al mantenimento di pelle e mucose in condizioni fisiologiche normali. Dal punto di vista nutrizionale, può essere introdotta direttamente con gli alimenti oppure formata in parte a partire dal triptofano, anche se questa conversione non è sufficiente da sola a coprire il fabbisogno.

In ambito tecnico è importante distinguere tra:

• niacina / acido nicotinico, più rilevante in nutrizione e integrazione;
• niacinamide / nicotinamide, molto importante anche in cosmetica.

Questa distinzione è importante perché le due forme hanno profili d’uso simili in alcuni aspetti biologici, ma differenti sul piano della tollerabilità e delle applicazioni pratiche.

Processo di produzione

La Vitamina B3 può essere ottenuta industrialmente attraverso processi di sintesi chimica che partono da precursori della struttura piridinica, oppure tramite filiere produttive controllate specifiche per il grado alimentare, nutraceutico o cosmetico. Le materie prime e i componenti di partenza dipendono dalla forma finale desiderata:

• per la niacina (acido nicotinico), i processi industriali partono in genere da intermedi chimici derivati dalla chimica della piridina;
• per la niacinamide (nicotinamide), la materia prima di partenza è spesso la niacina stessa o un intermedio strettamente correlato, successivamente convertito nella forma amidica.

Dopo la fase di sintesi o conversione, seguono normalmente purificazione, cristallizzazione, essiccamento e controlli analitici su identità, purezza, titolo, contaminanti e stabilità. Nei gradi destinati all’uso alimentare o nutraceutico, la priorità è la conformità alle specifiche regolatorie e la qualità microbiologica. Nei gradi destinati all’uso cosmetico, soprattutto per la niacinamide, sono importanti anche la compatibilità formulativa, la stabilità nella formula finita e l’adeguatezza del grado commerciale all’impiego topico.

Nella pratica, la materia prima può essere commercializzata come polvere cristallina oppure inserita in premiscele, basi funzionali o sistemi formulativi già predisposti. In cosmetica, la forma più usata è la niacinamide, mentre la niacina propriamente detta è molto meno frequente per uso topico perché può provocare più facilmente rossore e sensazione di calore.

Principali composti presenti

Nel caso della Vitamina B3, i composti di riferimento sono principalmente:

• acido nicotinico (niacina);
• nicotinamide (niacinamide).

Dal punto di vista alimentare, entrambe contribuiscono all’apporto di vitamina B3. Dal punto di vista cosmetico, la forma praticamente più rilevante è quasi sempre la niacinamide. Per questo, in una valutazione tecnica completa, conviene parlare di Vitamina B3 / Niacina come famiglia funzionale, specificando però che l’uso topico moderno si concentra soprattutto sulla niacinamide.

Dati di identificazione e specifiche

Proprietà chimico-fisiche (indicative)

Focus alimentare

Nel focus alimentare, la Vitamina B3 è importante perché contribuisce al metabolismo energetico e al normale funzionamento cellulare. È presente naturalmente in molti alimenti, soprattutto carne, pesce, pollame, arachidi, legumi, cereali integrali e prodotti fortificati. Inoltre, una parte della vitamina B3 può essere prodotta dall’organismo a partire dal triptofano.

Dal punto di vista nutrizionale, la niacina è essenziale per prevenire stati carenziali. Una grave carenza di vitamina B3 porta storicamente alla pellagra, caratterizzata da alterazioni cutanee, digestive e neurologiche. Nella nutrizione moderna, la carenza franca è meno comune nelle popolazioni con accesso a dieta varia, ma un apporto insufficiente può comunque essere rilevante in diete sbilanciate, malassorbimento o condizioni cliniche particolari.

In ambito integrativo è importante distinguere tra uso vitaminico e uso farmacologico. La niacina ad alte dosi è stata impiegata anche in ambito medico, ma questi livelli non coincidono con il normale uso nutrizionale e richiedono attenzione perché possono aumentare il rischio di effetti indesiderati. Sul piano pratico, per la maggior parte delle persone l’obiettivo principale resta garantire un apporto corretto con la dieta o con integrazioni appropriate, non necessariamente elevate.

Focus cosmetico

Nel focus cosmetico, la forma davvero importante è soprattutto la niacinamide. Dal punto di vista formulativo e dermatologico, la niacinamide è ampiamente utilizzata perché può contribuire al miglioramento della barriera cutanea, al mantenimento dell’idratazione, al supporto del tono generale della pelle e, in alcune formulazioni, anche al miglioramento dell’aspetto di discromie, grana irregolare e pelle a tendenza impura.

Funzioni INCI

Agente condizionante della pelle - Misto. Questo ingrediente ha il compito di modificare le condizioni della pelle quando è danneggiata o secca ridimensionandone la sfogliatura e restituendone elasticità.

Nella pratica viene utilizzata in:

• sieri viso;
• creme idratanti;
• formule per barriera cutanea;
• prodotti per pelle sensibile;
• skincare per imperfezioni o sebo visibile;
• trattamenti per migliorare la luminosità e l’uniformità dell’incarnato.

La niacina in senso stretto, cioè l’acido nicotinico, è invece molto meno utilizzata nei cosmetici moderni perché può provocare rossore, sensazione di calore o pizzicore. Per questo motivo, quando si parla di vitamina B3 in cosmetica, nella quasi totalità dei casi si intende di fatto niacinamide.

Cosmetica

Funzioni cosmetiche comunemente associate alla niacinamide: skin conditioning; nella pratica formulativa moderna è valorizzata soprattutto per il supporto a barriera, idratazione e qualità visiva della pelle.

Pro

• È una vitamina essenziale ben conosciuta e con ruolo centrale nel metabolismo cellulare.
• Nel focus alimentare contribuisce al corretto apporto di vitamina B3 e alla prevenzione di stati carenziali.
• È naturalmente presente in numerosi alimenti e può essere aggiunta a prodotti fortificati o integratori.
• Nel focus cosmetico, sotto forma di niacinamide, ha un profilo d’uso molto interessante per barriera cutanea, idratazione e qualità della pelle.
• La niacinamide è generalmente ben tollerata e molto versatile sul piano formulativo.

Contro

• Il termine niacina può creare confusione, perché in cosmetica la forma davvero rilevante è spesso la niacinamide, non l’acido nicotinico.
• L’uso di niacina ad alte dosi in integrazione non va confuso con il normale apporto vitaminico e richiede cautela. È stato sottolineato che assunzioni elevate di vitamine possono comportare potenziali rischi per la salute e che il loro impiego dovrebbe avvenire sotto supervisione medica. 
• L’acido nicotinico può causare flushing, rossore e sensazione di calore, sia per via orale ad alcuni dosaggi sia come limite pratico all’uso topico.

• La niacina può determinare alcuni effetti indesiderati, tra cui il rossore cutaneo.

Sicurezza, normativa e ambiente

Dal punto di vista della sicurezza alimentare, la vitamina B3 è sicura ai normali livelli dietetici. Tuttavia, a dosi elevate, soprattutto nel caso dell’acido nicotinico, possono comparire effetti indesiderati come flushing, prurito, cefalea, disturbi gastrointestinali e, a livelli molto alti e in contesti specifici, anche effetti più seri. Per questo l’uso ad alto dosaggio non va considerato equivalente al normale uso vitaminico.

Nel comparto cosmetico, la forma di maggiore interesse, cioè la niacinamide, è generalmente ben tollerata e ampiamente usata. La tollerabilità deve comunque essere sempre riferita al prodotto finito, alla concentrazione impiegata e al tipo di pelle. Nei soggetti molto sensibili o in formule troppo aggressive, possono comparire irritazione o discomfort, anche se il profilo della niacinamide è in genere favorevole.

Dal punto di vista industriale, si tratta di una materia prima ampiamente consolidata. L’impatto ambientale reale dipende dal processo produttivo, dal grado commerciale e dalla formulazione finale, più che dalla sola identità della vitamina in sé.

Conclusione

La Vitamina B3 (Niacina) è un micronutriente di grande importanza biologica, con un ruolo centrale nel focus alimentare come vitamina essenziale per il metabolismo energetico e il funzionamento cellulare. In campo cosmetico, però, la forma di maggiore rilievo pratico è soprattutto la niacinamide, oggi ampiamente utilizzata per il supporto alla barriera cutanea, all’idratazione e alla qualità complessiva della pelle.

Studi

La vitamina B3 Può ridurre il colesterolo dannoso LDL (che ispessisce e ostruisce le arterie), migliorare il valore del colesterolo HDL e quindi ridurre i rischi dell'apparato cardiovascolare (1).

Ha indicazioni positive anche per il diabete mellito riportando alla normalità i valori glicemici (2).

La niacina contribuisce a riattivare l’efficienza delle cellule immunitarie compromesse, potenziando la loro capacità di riconoscere e eliminare le cellule tumorali (3). I ricercatori hanno tuttavia evidenziato alcune limitazioni dello studio, tra cui la limitata dimensione del campione, il periodo di follow-up limitato e l’assenza di un gruppo di controllo randomizzato.

Su questa vitamina sono stati selezionati gli studi più rilevanti con una sintesi dei contenuti:

Vitamina B₃ studi

Formula molecolare   C₆H₆NO₂    C₅H₄NCOOH   HOOC₅H₄N 

Peso molecolare   123.111 g/mol

CAS   59-67-6

EC Number   200-441-0

UNII   2679MF687A

PubChem Substance ID 329823272

MDL number   MFCD00006391

Beilstein Registry Number   109591

Sinonimi: 

• Nicotinic Acid
• niacin
• Pyridine-3-carboxylic acid
• Pellagrin
• 3-pyridinecarboxylic acid
• Akotin
• vitamin B3
• Daskil
• 3-Carboxypyridine
• Efacin
• Enduracin
• Pelonin
• Nicodelmine
• Linic
• Niconacid
• nicamin
• Pellagramin
• nicobid
• Direktan
• nicocap
• Niaspan
• nicolar
• Nicacid
• Bionic
• Nicangin
• Diacin
• Peviton                  

Bibliografia____________________________________________________________________

(1) Landray MJ, Haynes R, Armitage J. Niacin for reduction of cardiovascular risk.   N Engl J Med. 2014 Nov 13;371(20):1943-4. doi: 10.1056/NEJMc1411240.

Niacin for reduction of cardiovascular risk.
Mayer L.
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Santos-Gallego CG, Badimon J.
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van den Oever IA, Nurmohamed MT, Lems WF.
N Engl J Med. 2014 Nov 13;371(20):1942. doi: 10.1056/NEJMc1411240#SA4.

(2) Ding Y, Li Y, Wen A. Effect of niacin on lipids and glucose in patients with type 2 diabetes: A meta-analysis of randomized, controlled clinical trials.  Clin Nutr. 2014 Sep 28. pii: S0261-5614(14)00247-7. doi: 10.1016/j.clnu.2014.09.019. 

Wu L, Parhofer KG.  Diabetic dyslipidemia.  Metabolism. 2014 Aug 29. pii: S0026-0495(14)00258-3. doi: 10.1016/j.metabol.2014.08.010.

(3) Roldan Urgoiti, Gloria, et al. A phase I-II study of niacin in patients with newly diagnosed glioblastoma: safety and interim phase II analysis. Journal of Neuro-Oncology 176.1 (2026): 101.

Abstract. Purpose. Survival of patients with glioblastoma (GB) treated with standard of care (SOC) surgery, radiotherapy, and temozolomide is 15 months with progression free survival at 6 months (PFS-6 M) of 53.9%. In vivo studies showed increased survival in mice with GB treated with niacin. This is a first in human Phase I-II study aiming to evaluate safety and efficacy of controlled-release niacin (NiacinCRT ™) added to SOC. Methods. Patients 18–75 years old with newly diagnosed glioblastoma eligible for SOC treatment were included. Phase I evaluated intra-patient dose escalation of niacin (500–3000 mg/d) to determine dose limiting toxicity (DLT), maximum tolerated dose (MTD) and recommended phase II dose (RP2D). Phase II aims to determine if niacin adds ≥ 20% absolute increase in PFS-6 M over historical controls. Interim/futility analysis was planned when 24 patients become evaluable for PFS-6 M. The study would stop if the conditional power (one-sided Z test) < 20% or futility index > 80%.. Results. Phase I included 15 patients; median age: 57 years (37–68), 40% women, and 47% with MGMT promoter methylated. The most common side effect was flushing (10/15; 9 grade 1). Two DLTs occurred at 2,500 mg/d niacin (grade 3 thrombocytopenia and hyperbilirubinemia). Niacin dose escalated up to 2000 mg/d is the ongoing RP2D. Interim analysis by central radiology review reported PFS-6 M of 82.3% (CI95% 82.14–82.46%). Conclusion. The MTD dose of niacin added to first line treatment in patients with GB is 2000 mg/d. The interim analysis already showed an absolute increase in PFS-6 M of 28%.