Chinino cloridrato (quinine hydrochloride): : proprietà, usi, pro, contro, sicurezza

Chinino cloridrato
Quinine hydrochloride – sale cloridrato dell’alcaloide chinino (derivato da Cinchona spp., Rubiaceae)

Sinonimi: quinine HCl, quinine monohydrochloride, chinino cloridrato (forma anidra o idrata), quinine hydrochloride dihydrate (se diidrato)
INCI / Funzioni (riferimento CosIng per “Quinine”): denaturante, condizionante capelli, fragranza

Definizione

Il chinino cloridrato è la forma salina (cloridrato) del chinino, un alcaloide naturale storicamente ottenuto dalla corteccia di Cinchona spp. Dal punto di vista chimico-funzionale, la salificazione con HCl aumenta la gestibilità industriale (solubilità/standardizzazione) rispetto alla base libera, facilitando impieghi in ambito farmaceutico e in alcune applicazioni tecniche.

In cosmetica, l’ingrediente è oggi meno centrale rispetto al passato, ma può comparire (anche come “Quinine” in banca dati INCI/CosIng) con ruoli tipici da denaturante/amaricante e come componente associato a claim o posizionamenti “hair tonic” (sempre subordinati al dossier di sicurezza del prodotto finito e alle scelte regolatorie/di marketing).

Usi principali 

Alimentazione: impiego come sostanza amaricante/aromatizzante in specifiche categorie di bevande; sono rilevanti limiti d’uso e requisiti di etichettatura (vedi note normative a fondo relazione).

Cosmetica: uso come denaturante/amaricante (anti-ingestione) in prodotti alcolici/soluzioni; possibile impiego in prodotti capelli dove è presente come ingrediente “di contorno” o per posizionamento (il ruolo reale dipende dalla formula e dal livello d’uso).

Medicina: il chinino è un principio attivo storico in ambito antimalarico; la forma cloridrato è una delle forme salificate usate in contesti farmaceutici.

Farmaceutica: sostanza/standard di qualità (farmacopea), impiego come API in contesti specifici o come riferimento analitico; molto più frequente come materiale regolato da monografie e specifiche.

Uso industriale: reagente e standard in laboratorio (anche per proprietà spettroscopiche/fluorescenti), controllo qualità e applicazioni R&D.

Dati di identificazione e specifiche

Proprietà chimico-fisiche (indicative)

Ruolo funzionale e meccanismo d’azione (pratico)

Compatibilità formulativa

Il chinino cloridrato è una specie salina di un alcaloide basico: la sua compatibilità dipende soprattutto da pH, forza ionica e presenza di ingredienti capaci di formare coppie ioniche/complessi.

• pH: a pH più elevati può aumentare la quota di base libera, con possibile riduzione di solubilità e rischio di opalescenza/precipitazione. In formule acquose è prudente lavorare in una finestra pH compatibile con la forma salina e con la stabilità del prodotto finito.

• Sistemi tensioattivi/polimeri: in presenza di alcuni polimeri fortemente anionici o di elevate concentrazioni saline, può cambiare la trasparenza o la distribuzione dell’ingrediente; è raccomandabile verificare limpidezza, stabilità termica e tenuta a ciclo caldo/freddo.

• Luce e ossigeno: in soluzioni limpide, soprattutto acquose/alcoliche, è buona pratica valutare stabilità alla luce (packaging e test accelerati), per mitigare variazioni cromatiche.

Linee guida d’uso (indicative)

Applicazioni tipiche

• Soluzioni alcoliche dove si desidera un contributo denaturante/anti-ingestione tramite forte amarezza.

• Prodotti capelli con posizionamento tradizionale (es. “tonici”), dove la presenza dell’ingrediente è principalmente formulativa/di concept e va sempre valutata in termini di performance reale e compliance claim.

• Laboratorio/QC: standard o reagente, inclusi usi analitici legati a proprietà spettroscopiche.

Qualità, gradi e specifiche

Sicurezza, normativa e ambiente

Dal punto di vista di sicurezza d’uso, per il chinino cloridrato (come sostanza) è rilevante che molte SDS lo classificano come nocivo se ingerito e potenzialmente sensibilizzante (cute e/o vie respiratorie): ciò rende particolarmente importante evitare esposizioni non necessarie in produzione (polveri), applicare misure di contenimento e definire con rigore la valutazione del prodotto finito.

In ambito cosmetico UE, la valutazione di sicurezza deve essere condotta sul prodotto finito (scenario d’uso, esposizione, popolazione), con un approccio coerente con GMP e controlli di processo.

In ambito alimentare/bevande, oltre ai limiti quantitativi per categorie specifiche, è storicamente rilevante l’obbligo di informare il consumatore sulla presenza di chinino in etichetta per determinate bevande, secondo la normativa applicabile. Questo studio avverte dei pericoli connessi ad una elevata assunzione di chinino nelle bevande (1)

Troubleshooting formulativo

Conclusione

Il chinino cloridrato è una forma salina del chinino con una storia consolidata in ambito farmaceutico e analitico, e con impieghi selettivi in ambito cosmetico/tecnico soprattutto come denaturante/amaricante. In formulazione, i punti chiave sono la gestione di pH, stabilità alla luce e controllo dell’idratazione (forma anidra vs diidrato), oltre a una valutazione di sicurezza rigorosa basata sul prodotto finito.

Mini-glossario

INCI: nomenclatura standard internazionale usata per l’etichettatura degli ingredienti cosmetici.
Denaturante: sostanza che rende un prodotto (spesso alcolico) non idoneo o sgradevole all’ingestione, riducendo l’uso improprio.
Assay (titolo): determinazione quantitativa del contenuto del principio/ingrediente, tipica di CoA o monografie.
CoA: Certificate of Analysis, certificato analitico di lotto del fornitore.
SDS: Safety Data Sheet, scheda di dati di sicurezza.
GMP: Good Manufacturing Practice, buone pratiche di fabbricazione per garantire qualità e controllo del processo.
HACCP: Hazard Analysis and Critical Control Points, metodo di analisi dei rischi e controllo dei punti critici (rilevante come concetto di controllo in filiere regolamentate).

Chinino studi

• Formula molecolare: C₂₀H₂₅ClN₂O₂   C₂₀H₂₄N₂O₂ · HCl · 2H₂O  
• Peso molecolare: 360.882 g/mol
• UNII: 7CS0WNO31M
• CAS: 130-89-2  6119-47-7  7549-43-1  11034-23-4  70181-37-2  70181-38-3  918656-55-0
• EC Number: 231-437-7  205-001-1
• FEMA Number: 2976
• PubChem Substance ID 329751012
• MDL number MFCD00151248
• Beilstein Registry Number 6112655

Sinonimi: 

• (8alpha,9R)-6'-Methoxycinchonan-9-Ol Monohydrochloride
• Quinine HCl
• Quinine hydrochloride
• Cinchonan-9-ol, 6'-methoxy-, hydrochloride, (8alpha,9R)-
• Cinchonan-9-ol, 6'-methoxy-, hydrochloride (1:?), (8alpha,9R)-
• Cinchonan-9-ol, 6'-methoxy-, monohydrochloride, (8-alpha,9R)-
• Cinchonan-9-ol, 6'-methoxy-, monohydrochloride, (8-alpha,9R)- (9CI)
• 6'-methoxycinchonan-9-ol hydrochloride
• (R)-(6-methoxy-4-quinolyl)-[(2S,4S,5R)-5-vinylquinuclidin-2-yl]methanol hydrochloride
• (R)-(6-methoxyquinolin-4-yl)((2S,4S,5R)-5-vinylquinuclidin-2-yl)methanol hydrochloride
• (R)-(6-Methoxyquinolin-4-yl)((1S,2S,4S,5R)-5-vinylquinuclidin-2-yl)methanol hydrochloride
• (R)-[(2S,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol hydrochloride
• (R)-[(2S,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol;hydrochloride
• (8alpha,9R)-6'-Methoxycinchonan-9-ol monohydrochloride
• 6'-Methoxycinchonan-9-ol monohydrochloride, (8alpha,9R)-
• Cinchonan-9-ol, 6'-methoxy-, monohydrochloride, (8alpha,9R)-
• Cinchonan-9-ol, 6'-methoxy-, monohydrochloride, dihydrate, (8alpha,9R)-

Bibliografia__________________________________________________________________________

(1) https://www.bfr.bund.de/cm/349/quinine_containing_beverages_may_cause_health_problems.pdf

Colley JC, Edwards JA, Heywood R, Purser D. Toxicity studies with quinine hydrochloride. Toxicology. 1989 Feb;54(2):219-26. doi: 10.1016/0300-483x(89)90047-4.

Abstract. Three-month studies in the rat, a rat embryo-toxicity study and a specific study to investigate ototoxicity were carried out with quinine hydrochloride. The results of these studies suggest an acceptable daily intake of 40 mg quinine hydrochloride for an adult. There were no indications of teratogenic effects and no indications of interference with auditory function in rats receiving up to 200 mg/kg.

Trenholme GM, Williams RL, Rieckmann KH, Frischer H, Carson PE. Quinine disposition during malaria and during induced fever. Clin Pharmacol Ther. 1976 Apr;19(4):459-67. doi: 10.1002/cpt1976194459. 

Abstract. Quinine disposition was studied in 5 subjects before and during an experimentally induced infection with a chloroquine-resistant strain of Plasmodium falciparum and in 2 individuals before and during artificially induced fever. Plasma quinine levels were determined by both a benzene extraction method (QB), which measures principally unmetabolized quinine, and a metaphosphoric acid precipitation method (QMPA), which measures quinine and quinine metabolites. The ratio QB/QMPA in plasma was used to estimate the extent of metabolism of quinine. In all individuals plasma levels of quinien and QB/QMPA ratios were increased during malaria, suggesting impaired hepatic metabolism of quinine. The changes observed during malaria were not due to altered renal excretion of quinine. In 2 subjects in whom fever was artificially induced there were similar changes in quinine metabolism. These observations suggest that quinine dosage should be modified during the initial period of treatment, when symptoms and fever are greatest, in acute falciparum malaria.

 Worden AN, Frape DL, Shephard NW. Consumption of quinine hydrochloride in tonic water. Lancet. 1987 Jan 31;1(8527):271-2. doi: 10.1016/s0140-6736(87)90087-0. PMID: 2880086.

REID AW, BECKER CH. The use of cocoa syrups for masking the taste of quinine hydrochloride. J Am Pharm Assoc Am Pharm Assoc. 1956 Mar;45(3):151-2. doi: 10.1002/jps.3030450307. PMID: 13319075.