Il Clorocresolo è un composto antisettico e conservante comunemente utilizzato nelle formulazioni cosmetiche e farmaceutiche. È conosciuto per le sue proprietà antimicrobiche, efficace nel prevenire la crescita di batteri, funghi e altri microrganismi nei prodotti. Il clorocresolo è spesso incluso in creme, unguenti, lozioni e soluzioni mediche per estendere la durata di conservazione e mantenere l'integrità del prodotto, prevenendo la contaminazione microbica.

Composizione chimica e struttura

Il clorocresolo è un derivato clorurato del cresolo, con le seguenti caratteristiche:

• Scheletro del cresolo: Il clorocresolo deriva dal cresolo, che è un composto fenolico con un gruppo metilico e un gruppo idrossile sull'anello aromatico.
• Clorurazione: Un atomo di cloro è attaccato all'anello benzolico, migliorando le sue proprietà antimicrobiche e rendendolo più efficace come conservante e antisettico.

Proprietà fisiche

• Aspetto: Il clorocresolo si presenta tipicamente come un liquido incolore o giallo pallido, oppure come polvere cristallina.
• Odore: Ha un odore lieve, fenolico, medicinale.
• Solubilità: È solubile in alcol, acetone e altri solventi organici, ma è solo leggermente solubile in acqua.
• Punto di fusione: Il clorocresolo ha un punto di fusione che varia tra 37 e 40°C, a seconda della forma.
• Stabilità: Il clorocresolo è stabile nelle normali condizioni d'uso, ma può degradarsi in condizioni estreme di luce o calore.

Processo di produzione

• Sintesi: Il clorocresolo viene sintetizzato mediante clorurazione del cresolo in presenza di un catalizzatore adatto. Questa reazione introduce l'atomo di cloro nella molecola del cresolo.
• Purificazione: Dopo la sintesi, il composto viene purificato per rimuovere eventuali sottoprodotti indesiderati e garantire la sua efficacia e sicurezza nelle formulazioni.

Applicazioni

Applicazioni mediche

• Antisettico: Il clorocresolo è ampiamente utilizzato nelle applicazioni mediche per le sue proprietà antisettiche. Aiuta a prevenire infezioni inibendo la crescita di batteri e funghi sulla pelle e nelle ferite.
• Trattamento topico: Viene utilizzato in creme, unguenti e altre formulazioni topiche per trattare condizioni della pelle, comprese piccole ferite, ustioni e abrasioni.

Cosmetici

• Conservante: Il clorocresolo è comunemente utilizzato come conservante nei prodotti per la cura della pelle e nei cosmetici per prevenire la crescita microbica e estendere la durata di conservazione di prodotti come lozioni, shampoo e creme.
• Antimicrobico: Aiuta a ridurre il rischio di infezione e irritazione della pelle mantenendo i prodotti privi di microrganismi dannosi.

Sicurezza cosmetica

Ingrediente cosmetico soggetto a restrizioni  V / 24 come Voce pertinente negli allegati del regolamento europeo sui cosmetici n. 1223/2009. Sostanza o ingrediente segnalato: P-CHLORO-M-CRESOL

Da non utilizzare in prodotti applicati sulle mucose

Massima concentrazione nella preparazione pronta all'uso    0.2%

Applicazioni industriali

• Prodotti farmaceutici: Viene utilizzato nelle preparazioni farmaceutiche, come soluzioni iniettabili o creme topiche, per mantenere la sterilità e prevenire la contaminazione microbica.
• Formulazioni cosmetiche: Spesso presente nelle formulazioni dove è fondamentale mantenere la stabilità del prodotto e prevenire la contaminazione.

Considerazioni ambientali e di sicurezza

• Biodegradabilità: Il clorocresolo non è altamente biodegradabile e può persistere nell'ambiente se smaltito impropriamente.
• Profilo di sicurezza: Il clorocresolo è generalmente considerato sicuro per l'uso nelle formulazioni cosmetiche e farmaceutiche nelle concentrazioni regolate. Tuttavia, può causare irritazione della pelle o reazioni allergiche in alcune persone. Un'esposizione prolungata o un uso improprio può portare a effetti collaterali più gravi.
• Sostenibilità: La produzione del clorocresolo implica processi chimici, e sebbene sia efficace come conservante, il suo impatto ambientale e la sostenibilità sono considerazioni per possibili alternative future

Molecular Formula  C₇H₇ClO

Molecular Weight  142.58 g/mol

CAS     59-50-7

UNII    36W53O7109

EC Number  200-431-6

DTXSID4021717

Synonyms:

.4-Chloro-m-cresol

p-Chloro-m-cresol

4-Chloro-3-methylphenol

Bibliografia__________________________________________________________________________

Tegazzin V, Scutari E, Treves S, Zorzato F. Chlorocresol, an additive to commercial succinylcholine, induces contracture of human malignant hyperthermia-susceptible muscles via activation of the ryanodine receptor Ca2+ channel. Anesthesiology. 1996 Jun;84(6):1380-5. doi: 10.1097/00000542-199606000-00014. 

Abstract. Background: A defect in the ryanodine (Ry1) receptor Ca2+ channel has been implicated as one of the possible underlying causes of malignant hyperthermia (MH), a pharmacogenetic disorder characterized by sustained muscle contracture. The disease is triggered by common halogenated anesthetics and skeletal muscle relaxants, such as succinylcholine. This study tested whether the functional properties of the Ry1 receptor Ca2+ channel are affected by chlorocresol, a preservative added to a commercial preparation of succinylcholine (Midarine) and other parenteral compounds. Methods: In vitro contracture testing was carried out on muscle biopsies from malignant hyperthermia-susceptible (MHS) and -negative (MHN) individual according to the protocol of the European MH group. Ca2+ flux studies on isolated rabbit sarcoplasmic reticulum fractions were measured spectrophotometrically by following the A710-790 of the Ca2+ indicator antipyrylazo III. Results: Chlorocresol causes muscle contracture in MHS muscles at a concentration of 25-50 microM and potentiates the caffeine contracture response in human MHS muscles. Sub-threshold (20 microM) concentrations of chlorocresol increase both the Kd and the Vmax of caffeine-induced Ca2+ release from isolated rabbit terminal cisternae. Conclusions: These data suggest that, in muscle from MHS individuals, the enhanced Ca2+ released from the sarcoplasmic reticulum may not be due to the effect of succinylcholine alone but rather to the action of the preservative chlorocresol added to the drug.

Burry JN, Kirk J, Reid J, Turner T. Chlorocresol sensitivity. Contact Dermatitis. 1975;1(1):41-2. doi: 10.1111/j.1600-0536.1975.tb05309.x. 

Abstract. Contact allergic sensitivity may follow the use of chlorocresol incorporated as a preservative into both betamethasone cream and aqueous cream, which are commonly prescribed as a mixture in South Australia. In several cases, although the clinical courses indicated sensitivity to chlorocresol, patch test reactions to this chemical were negative. In these cases positive patch test reactions to chloroxylenol, a chemical closely related to chlorocresol, confirmed the diagnoses.

Bloomfield MS, Prebble KA. The determination of the preservative, chlorocresol, in a pharmaceutical formulation by flow injection analysis. J Pharm Biomed Anal. 1992 Oct-Dec;10(10-12):775-8. doi: 10.1016/0731-7085(91)80079-o. 

Abstract. A flow injection analysis (FIA) procedure is described for the determination of chlorocresol in a parenteral pharmaceutical formulation. The product is directly injected into a carrier stream of water and subsequently reacted with a reagent stream of nitrous acid. The resulting brown nitro-derivative is determined spectrophotometrically at 400 nm. The method has been validated and should be applicable to chlorocresol in other pharmaceutical products and to compounds containing a phenolic ring, assuming absence of matrix interference.

Ben-Abraham R, Krivosic-Horber RM, Haudcoeur G, Perel A, Adnet PJ. Effect of chlorocresol vs caffeine on muscle contracture in malignant hyperthermia susceptible patients. Harefuah. 1997 Jun 15;132(12):839-41, 911.

Abstract. The phenotype of susceptibility to malignant hyperthermia (MHS); can only be detected reliably by the in vitro caffeine-halothane contracture test (CHCT). Enhanced sensitivity of the calcium-induced calcium release mechanism is responsible for the exaggerated contracture response of skeletal muscle fibers from MHS patients to halothane and caffeine. Chlorocresol was demonstrated to be a potent activator of Ca++ release from skeletal muscle sarcoplasmic reticulum. This effect is probably mediated through action on a ryanodine sensitive Ca++ release channel known to be more sensitive in MH. We studied the effect of chlorocresol on the mechanical contracture response of skeletal muscle from patients presenting for the in vitro CHCT. Chlorocresol induces contracture response in a concentration 1/200 of that of caffeine in muscle strips from MH patients. By adding chlorocresol to the protocol of the CHCT, there is clearer discrimination between the responses of MH patients and normal subjects can be achieved.