Il Tujone (Thujone)è un composto organico, monoterpene naturale, presente in diverse piante, tra cui l'artemisia (Artemisia absinthium), il cedro, la salvia e il ginepro. Questo terpenoide è conosciuto per le sue proprietà medicinali, ma anche per la sua tossicità potenziale se utilizzato in dosi elevate. Esistono due forme isomeriche principali di thujone: α-thujone e β-thujone, ognuna con caratteristiche leggermente diverse. In ambito cosmetico, il thujone è utilizzato per le sue proprietà antimicrobiche, profumanti e stimolanti.

Composizione chimica e struttura

Il thujone è un terpenoide con la formula chimica C₁₀H₁₆O. La sua struttura comprende un anello ciclico con un gruppo chetone (-C=O), che lo rende un composto volatile e aromatico. Esistono due isomeri principali: α-thujone e β-thujone, che differiscono leggermente nella loro configurazione spaziale.

Proprietà fisiche

Si presenta come un liquido incolore o giallastro, insolubile in acqua ma solubile in solventi organici come etanolo e oli essenziali. Ha un odore caratteristico e pungente, che ricorda l'odore dell'assenzio. È altamente volatile e viene facilmente rilasciato nell'aria.

Processo di produzione

Viene estratto principalmente tramite distillazione in corrente di vapore dagli oli essenziali di piante che lo contengono, come l'artemisia e il ginepro. Questo processo permette di isolare il thujone insieme ad altri componenti volatili presenti nelle piante.

Applicazioni

• Medicina: E' studiato per le sue potenzialità antinfiammatorie e come possibile agente antitumorale.
• Cosmetici: Il thujone viene utilizzato principalmente nei profumi e in alcuni prodotti per la cura personale grazie alle sue proprietà aromatiche e stimolanti. È anche presente in alcune formulazioni per la sua capacità di esercitare effetti antimicrobici e conservanti, migliorando la durata del prodotto. Tuttavia, a causa della sua tossicità potenziale, il suo utilizzo è regolamentato e limitato in alcuni paesi.

Considerazioni sulla salute e sicurezza

Sicurezza d'uso
Il thujone è noto per la sua tossicità potenziale, specialmente se utilizzato in alte concentrazioni. A livello cosmetico, le sue concentrazioni sono attentamente regolate per garantire la sicurezza dei prodotti. È considerato irritante per la pelle e le mucose, quindi è raccomandato l'uso in basse concentrazioni e solo in formulazioni controllate. L'uso prolungato e non regolamentato può causare reazioni negative.

Reazioni allergiche
Le reazioni allergiche al thujone sono possibili, soprattutto per le persone sensibili agli oli essenziali contenenti questo composto. Si consiglia di testare i prodotti contenenti thujone su una piccola area di pelle prima dell'uso.

Tossicità e cancerogenicità
Il thujone è considerato tossico se ingerito in grandi quantità e può causare convulsioni, confusione e altri effetti neurologici. È stato storicamente legato alla tossicità dell'assenzio, un liquore che lo conteneva. Tuttavia, quando usato in concentrazioni controllate nei cosmetici, non ci sono prove che suggeriscano che il thujone sia cancerogeno. Le normative europee e americane limitano rigorosamente le concentrazioni ammesse di thujone nei prodotti.

Considerazioni ambientali
Essendo un componente volatile degli oli essenziali, il thujone può essere rilasciato nell'aria durante la produzione e l'uso di prodotti che lo contengono. Tuttavia, grazie alla sua origine naturale e alla sua biodegradabilità, l'impatto ambientale è generalmente basso se utilizzato correttamente.

Stato normativo
L'uso del thujone è regolamentato da diverse autorità, inclusa l'Unione Europea e la FDA negli Stati Uniti. In Europa, il contenuto di thujone negli alimenti e nei prodotti cosmetici è limitato a concentrazioni molto basse a causa della sua tossicità.

Bibliografia__________________________________________________________________________

Lee JY, Park H, Lim W, Song G. α,β-Thujone suppresses human placental choriocarcinoma cells via metabolic disruption. Reproduction. 2020 Jun;159(6):745-756. doi: 10.1530/REP-20-0018. 

Abstract. α,β-Thujone is a natural terpenoid found in many medicinal herbs, such as Artemisia absinthium (wormwood), that exhibits antioxidant, anti-diabetic, and anti-tumorigenic effects. α,β-Thujone has numerous functions; it serves as a food ingredient, cosmetic additive, and medicinal remedy. Although the therapeutic properties of α,β-thujone were previously revealed, a comprehensive description of the mechanisms of its anti-cancer potential in choriocarcinoma is yet to be provided. To our knowledge, this study is the first to demonstrate that α,β-thujone attenuates JEG3 and JAR choriocarcinoma cells through a caspase-dependent intrinsic apoptotic pathway. Moreover, α,β-thujone was demonstrated to induce a global mitochondrial defect and ER stress in choriocarcinoma by causing mitochondrial depolarization, calcium overload, and metabolic alterations, thereby leading to energy deprivation, which eventually contributes to the increase in apoptosis of choriocarcinoma cells. Herein, we also revealed the synergistic anti-cancer activity of α,β-thujone via its sensitization effect on paclitaxel in choriocarcinoma cells. Altogether, our findings suggest that α,β-thujone is a novel, natural pharmacological compound that can be used to treat human placental choriocarcinoma.

Lachenmeier DW, Walch SG. The choice of thujone as drug for diabetes. Nat Prod Res. 2011 Dec;25(20):1890-2. doi: 10.1080/14786419.2011.622279.

Abstract. The use of thujone, a monoterpene ketone often present in sage (Salvia officinalis L.) or wormwood (Artemisia absinthium L.), for the treatment of diabetes mellitus was recently suggested in a study published in this journal. Evidence was based on the findings obtained in a diabetic rat model. After oral treatment with thujone (5 mg/kg bodyweight (bw)/day for 28 days), the cholesterol and triglyceride levels were significantly adjusted to normal levels when compared to diabetic, untreated rats. While these results sound promising and worthy of further investigation, the well-defined profile of the adverse properties of thujone demands a cautious interpretation of these results. The therapeutic margin of thujone appears to be small, as a dose-related incidence of seizures was noted in 2-year National Toxicology Program studies in rats and mice. The dose level in the diabetic rat study is also considerably higher than a daily intake that is acceptable for humans (0.1 mg/kg bw/day).

Siveen KS, Kuttan G. Thujone inhibits lung metastasis induced by B16F-10 melanoma cells in C57BL/6 mice. Can J Physiol Pharmacol. 2011 Oct;89(10):691-703. doi: 10.1139/y11-067. 

Abstract. The antimetastatic potential of thujone, a naturally occurring monoterpene, was evaluated. Metastasis was induced in C57BL/6 mice by injecting highly metastatic B16F-10 melanoma cells through the lateral tail vein. Administration of thujone (1 mg·(kg body weight)(-1)), prophylactically and simultaneously with tumor induction, inhibited tumor nodule formation in the lungs by 59.45% and 57.54%, respectively, with an increase in the survival rate (33.67% and 32.16%) of the metastatic tumor bearing animals. These results correlated with biochemical parameters such as lung collagen hydroxyproline, hexosamine and uronic acid contents, serum sialic acid and γ-glutamyl transpeptidase levels, and histopathological analysis. Treatment with thujone downregulated the production of proinflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-α, interleukin (IL)-1β, IL-6, and granulocyte-monocyte colony-stimulating factor. Thujone administration downregulated the expression of matrix metalloproteinase (MMP)-2, MMP-9, extracellular signal-regulated kinase (ERK)-1, ERK-2, and vascular endothelial growth factor (VEGF) and also upregulated the expression of nm-23, tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-1, and TIMP-2 in the lung tissue of metastasis-induced animals. Treatment with thujone inhibited the activity of MMP-2 and MMP-9 in gelatin zymographic analysis. Thujone treatment significantly inhibited the invasion of B16F-10 melanoma cells across the collagen matrix in a Boyden chamber. Thujone also inhibited the adhesion of tumor cells to collagen-coated microtire plate wells and the migration of B16F-10 melanoma cells across a polycarbonate filter in vitro. These results indicate that Thujone can inhibit the lung metastasis of B16F-10 cells through inhibition of tumor cell proliferation, adhesion, and invasion, as well as by regulating expression of MMPs, VEGF, ERK-1, ERK-2, TIMPs, nm23, and levels of proinflammatory cytokines and IL-2 in metastatic animals.

Pelkonen O, Abass K, Wiesner J. Thujone and thujone-containing herbal medicinal and botanical products: toxicological assessment. Regul Toxicol Pharmacol. 2013 Feb;65(1):100-7. doi: 10.1016/j.yrtph.2012.11.002. Epub 2012 Nov 28. PMID: 23201408.