Citrato di trietile: proprietà, usi, pro, contro, sicurezza

Citrato di trietile meglio conosciuto come Trietile citrato
Triethyl citrate – C₁₂H₂₀O₇

Sinonimi: ethyl citrate, citric acid triethyl ester; E1505 (uso alimentare)
INCI / funzioni: solvente, plasticizzante (film former support), deodorante (deodorising ingredient), fissativo/supporto alla persistenza olfattiva in profumeria, supporto alla disperdibilità di alcuni filtri UV organici in fase oleosa

Definizione

Estere organico dell’acido citrico con etanolo, impiegato come liquido funzionale multiuso. In cosmetica è usato come solvente e plasticizzante (migliora flessibilità e tenuta di film/resine) e come attivo/ausiliario deodorante in prodotti ascellari, oltre che come componente per migliorare la stabilità sensoriale e la persistenza del profumo. In ambito alimentare è autorizzato come additivo E1505, tipicamente come solvente/carrier e coadiuvante tecnologico in specifiche applicazioni di processo.

Dati di identificazione e specifiche

Ruolo funzionale e chiarimento “solvente / plasticizzante / deodorante”

Compatibilità formulativa

• Sistemi idroalcolici: generalmente ottima come co-solvente; verificare limpidezza a freddo.

• Sistemi acquosi: possibile opalescenza se la quota supera la solubilità effettiva; usare solubilizzanti o strategie di microemulsione.

• Resine / film formers: spesso molto utile come plasticizzante; ottimizzare rapporto con polimeri per evitare tackiness.

• Sali e attivi ionici: in genere compatibile; evitare estremi di pH in presenza di acqua per ridurre rischio idrolisi.

• Fragranze: buona compatibilità come diluente; attenzione alla compatibilità con alcuni allergeni/oli essenziali molto reattivi (valutazione caso per caso).

Linee guida d’uso (indicative)

Applicazioni tipiche

• Deodoranti: ingrediente deodorante e solvente funzionale per migliorare performance e sensorialità.

• Profumeria: diluente e supporto alla persistenza olfattiva.

• Hairspray e styling: plasticizzante per film più flessibili e meno friabili.

• Nail care: supporto a film/resine per migliorare adesione, flessibilità e resistenza a screpolature.

• Alimentare: E1505 come solvente/ausiliario tecnologico in applicazioni specifiche.

Qualità, gradi e specifiche

Nota: per deodoranti e profumeria è spesso determinante la qualità olfattiva (assenza di note estranee) oltre ai parametri chimici.

Sicurezza, normativa e ambiente

Troubleshooting formulativo

Conclusione

Il trietile citrato è un ingrediente versatile per formulazioni cosmetiche e, come E1505, per specifiche applicazioni alimentari. In cosmetica si distingue per la combinazione di funzioni solvente, plasticizzante e deodorante, risultando particolarmente utile in deodoranti, profumeria e prodotti filmogeni (hairspray, nail care). La buona riuscita formulativa dipende soprattutto da bilanciamento solvente, controllo di limpidezza nei sistemi con acqua e ottimizzazione del rapporto con resine/polimeri.

Studi

Per quanto riguarda la sicurezza, il Trietil Citrato (in forma di Acetyl Trietil Citrato) è considerato relativamente sicuro sulla base dei dati tossicologici pubblicati finora e questo studio di farmacocinetica ha dimostrato che Acetyl Trietil Citrato è rapidamente scomparso dal plasma. I dati di profilazione dei metaboliti hanno indicato che Acetyl Trietil Citrato è stato ampiamente metabolizzato ed escreto principalmente come metaboliti piuttosto che come forma madre. Questo è il primo rapporto che dimostra un metodo bioanalitico per la determinazione del Acetyl Trietil Citrato  in campioni biologici e delle sue proprietà farmacocinetiche (1).

Farmaceutica

nelle compresse è un plastificante idrofilo non tossico che può essere inserito nel rivestimento del film di compresse  rivestite a pressione composte da idrossipropilmetilcellulosa acetato succinato o film polimerici enterici costituiti da metilmetacrilato di acido polimetacrilico. Trietil Citrato svolge la funzione di ridurre i danni durante il processo di compressione.

Cosmetica

 Agente chelante, composto chimico che reagisce con gli ioni metallici per formare un complesso stabile e solubile in acqua. Utilizzato come antiossidante, solvente, deodorante, inibitore di odore e plastificante.  I prodotti per la cura della pelle plastificati con Trietil Citrato hanno una buona resistenza all'olio, alla luce e alla muffa.

Medicina 

E' utilizzato in film proteici composti da proteine di girasole o proteine del siero di latte o  per film buccali e sublinguali o sistemi di particolato.

Uno studio sull'Idrosadenite suppurativa o acne inversa, una malattia cronica dell'epitelio follicolare terminale nelle aree portatrici di ghiandole apocrine, ha dimostrato l'efficacia di una lozione composta da Trietil citrato, etil-linoleato e g-peptide-10. Questa composizione aveva già dimostrato efficacia nel trattamento dell'acne (2).

Plastica

Plastificante per resine termoplastiche come la resina di cellulosa, la resina vinilica e i giocattoli morbidi. Come plastificante per adesivi e sigillanti, può sostituire dibutyl phthalate, diisobutyl phthalate, dimethyl phthalate, diethyl phthalate, etc.

Caratteristiche generali per Trietil Citrato liquido

• Boiling point  235 °C/150 mmHg (lit.)
• Melting point  -55 °C
• density  1.14 g/mL at 25 °C (lit.)
• vapor density  9.7 (vs air)
• vapor pressure  1 mm Hg ( 107 °C)
• FEMA  3083 | TRIETHYL CITRATE
• refractive index  n20/D 1.442(lit.)
• Fp  >230 °F
• storage temp.  -20°C

Trietil Citrato studi

• Formula molecolare: C₁₂H₂₀O₇
• Formula lineare: HOC(COOC₂H₅)(CH₂COOC₂H₅)₂
• Peso molecolare:  276.28
• CAS: 77-93-0
• UNII 8Z96QXD6UM
• EC Number:   201-070-7
• DSSTox Substance ID: DTXSID0040701
• MDL number  MFCD00009201
• PubChem Substance ID 329823171
• FEMA   3083
• Bellstein: 1801199
• NACRES  NA.24

Sinonimi: 

• Ethyl citrate
• Citric acid, triethyl ester

Bibliografia__________________________________________________________________

(1) Kim H, Ji YS, Rehman SU, Choi MS, Gye MC, Yoo HH. Pharmacokinetics and Metabolism of Acetyl Triethyl Citrate, a Water-Soluble Plasticizer for Pharmaceutical Polymers in Rats. Pharmaceutics. 2019 Apr 3;11(4):162. doi: 10.3390/pharmaceutics11040162.

Abstract. Acetyl triethyl citrate (ATEC) is a water-soluble plasticizer used in pharmaceutical plasticized polymers. In this study, the pharmacokinetics and metabolism of ATEC were investigated using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) in rats. Plasma protein precipitation with methanol was used for sample preparation. For chromatographic separation, a C18 column was used. The mobile phases consisted of 0.1% formic acid and 90% acetonitrile, and gradient elution was used. The following precursor-product ion pairs were selected for reaction monitoring analysis: 319.1 m/z → 157 m/z for ATEC and 361.2 m/z → 185.1 m/z for tributyl citrate (internal standard) in positive ion mode. The LC-MS/MS method was fully validated and successfully applied to a pharmacokinetic study of ATEC in rats. The pharmacokinetic study showed that the volume of distribution and mean residence time of ATEC were higher after oral administration than after intravenous administration, pointing to extensive first-pass metabolism and distribution in tissue. In addition, the plasma concentration profile of the postulated metabolites of ATEC was investigated in plasma, urine, and feces. The resulting data indicated that ATEC was extensively metabolized and excreted mainly as metabolites rather than as the parent form. The developed analytical method and the data on the pharmacokinetics and metabolism of ATEC may be useful for understanding the safety and toxicity of ATEC.

(2) Skroza N, Mambrin A, Tolino E, Marchesiello A, Proietti I, Bernardini N, Potenza C. Efficacy and tolerability of a lotion containing triethyl citrate, ethyl linoleate, and GT peptide-10 in the adjuvant treatment of hidradenitis suppurativa: Real-life data. Dermatol Ther. 2018 Jul;31(4):e12599. doi: 10.1111/dth.12599.

Charakida A, Charakida M, Chu AC. Double-blind, randomized, placebo-controlled study of a lotion containing triethyl citrate and ethyl linoleate in the treatment of acne vulgaris. Br J Dermatol. 2007 Sep;157(3):569-74. doi: 10.1111/j.1365-2133.2007.08083.x. 

Abstract. Background: Acne vulgaris is a major clinical problem; despite a vast array of treatment modalities available for acne, there is considerable dissatisfaction in acne treatment among patients and doctors. Rising antibiotic drug resistance consequent to the widespread use of topical antibiotics is causing concern and effective nonantibiotic treatments are needed. Objectives: To evaluate the efficacy and tolerability of a novel lotion containing triethyl citrate and ethyl linoleate in the treatment of mild to moderate acne vulgaris. Methods: This was a double-blind, placebo-controlled, randomized study comparing the active lotion containing triethyl citrate and ethyl linoleate with its vehicle as a placebo control. Patients were assessed by the modified Leeds acne grading system as well as by counting inflammatory and noninflammatory lesions on the face at weeks 0, 4, 8 and 12. Sebum production was assessed by the Sebutape method at weeks 0 and 12. All adverse events were recorded. Results: Forty patients were recruited into the study, of whom 33 completed the study. Active treatment was statistically superior to placebo in reduction of Leeds grading and total, inflammatory and noninflammatory lesion counts. The active lotion showed a rapid response with obvious reduction in lesion counts and acne grading by 4 weeks. Sebum production was significantly reduced in the actively treated group, with a mean reduction of 53% in sebum production compared with baseline. One patient developed irritation to the active lotion and withdrew from the study. Conclusions: The new lotion containing triethyl citrate and ethyl linoleate has been shown to be an effective treatment for mild to moderate acne, with an effect on both inflammatory and noninflammatory acne lesions. The new lotion worked quickly and was generally well tolerated. A surprising finding was the significant impact the new lotion has on sebum production, suggesting a role in patients with seborrhoea. This nonantibiotic preparation will be a very useful addition to existing treatments for acne.