Amoxicillina triidrato è un composto chimico, la forma triidrata dell'amoxicillina, aminopenicillina semisintetica (α-amino idrossi benzilpenicillina) che si lega alla proteina legante la penicillina 1A con un processo di acilazione. E' in uso fin dal 1970.

Assumere solo sotto controllo medico 

Il nome definisce la struttura della molecola:

• L'amoxicillina è un antibiotico semisintetico, analogo dell'ampicillina, con un ampio spettro di attività battericida contro molti microrganismi gram-positivi e gram-negativi.
• Il termine "triidrato" indica che ogni molecola di amoxicillina è associata a tre molecole d'acqua. Questa è una forma comune del farmaco perché è stabile e facile da produrre e conservare.

Il procedimento di sintesi si svolge in diverse fasi:

• Il processo inizia con la reazione della fenilglicina con la penicillina G, una penicillina naturale, per produrre l'acido 6-aminopenicillanico (6-APA), un intermedio chiave nella produzione di penicilline semisintetiche.
• Il 6-APA viene poi acilato con un derivato acido del cloruro di p-idrossifenilglicina, un passaggio che introduce la catena laterale che caratterizza l'amoxicillina.
• Il prodotto di questa reazione è l'amoxicillina, che viene poi trattata con acqua per produrre amoxicillina triidrato.

Come tutti i farmaci può causare effetti collaterali. Consultare sempre il medico.

Come antibiotico beta-lattamico, la sua efficacia dipende dal tempo in cui le concentrazioni sieriche libere rimangono al di sopra della concentrazione minima inibitoria durante l'intervallo di dosaggio il che significa che differenze nell'attività farmacodinamica hanno implicazioni per regimi di dosaggio ottimali (1).

Amoxicillina triidrato è uno degli antibiotici, ad ampio spettro antibatterico, più utilizzati negli attuali regimi terapeutici per il trattamento di infezioni che colpiscono:

• tratto urinario
• tratto respiratorio
• orecchio e seni nasali
• pelle e tessuti molli
• ossa e articolazioni
• denti
• ed altro

Farmacodinamica e farmacocinetica hanno un'influenza importante sull'efficacia antimicrobica di molti agenti orali quali l' Amoxicillina triidrato che offre un buon profilo di sicurezza anche a dosi elevate (2).

Tuttavia pur essendo l'Amoxicillina utilizzata ad ampio raggio per la cura delle infezioni semplici che sono sensibili alla penicillina, il suo impiego come unico medicamento è in molti casi insufficiente a causa dei batteri che producono beta-lattamasi e che sono in grado di rendere inoffensiva l'Amoxicillina .Per ovviare a questo inconveniente, l'Amoxicillina  viene ormai da tempo associata all'acido clavulanico che, anche in piccola quantità., ha la funzione di inibire la beta-lattamasi. I rapporti per una combinazione di amoxicillina-acido clavulanico oscillano tra 7:1 e 16:1 per evitare la tossicità correlata all'acido clavulanico (3)

Uno studio prospettico controllato in doppio cieco ha valutato positivamente l'efficacia di amoxicillina triidrato (che normalmente non ha attività antistafilococcica) con l'aggiunta di acido clavulanico nel trattamento dell'impetigine non bollosa (contagiosa) causata da stafilococchi (batteri Gram-positivi che sono ritenuti causa di infezioni anche gravi su tessuti molli e pelle) rispetto alla somministrazione della sola Amoxicillina (4).

In un altro studio che si riferisce a pazienti con complicanze post-operatorie e sul comfort dei pazienti dopo la chirurgia mandibolare del terzo molare, i risultati concludono che l'amoxicillina triidrato  e l'amoxicillina triidrato  con acido clavulanico potrebbero fornire risultati simili in termini di comfort del paziente nel decorso postoperatorio (5).

Per questo composto chimico sono stati selezionati gli studi più rilevanti con una sintesi dei loro contenuti:

Amoxicillina triidrato studi

Caratteristiche tipiche ottimali del prodotto commerciale Amoxicillina triidrato

Appearance	White crystalline powder
Density	1.54g/cm3
Melting Point	>200ºC (dec.)
Boiling Point	743.2ºC at 760 mmHg Vapour
Flash Point	403.3ºC
Refractive Index	302 ° (C=0.1, H2O)
PSA	185.95000
LogP	0.85990
Storage	2-8°C
Safety

• Formula molecolare: C₁₆H₂₅N₃O₈S
• Peso molecolare: 419.450
• CAS: 61336-70-7
• UNII 804826J2HU
• EC Number: 612-127-4
• DSSTox Substance ID: DTXSID2022599
• MDL number  MFCD00072029
• PubChem Substance ID 329823148
• InChl=1S/C16H19N3O5S.3H2O/c1-16(2)11(15(23)24)19-13(22)10(14(19)25-16)18-12(21)9(17)7-3-5-8(20)6-4-7;;;/h3-6,9-11,14,20H,17H2,1-2H3,(H,18,21)(H,23,24);3*1H2/t9-,10-,11+,14-;;;/m1.../s1  
• InChl Key      MQXQVCLAUDMCEF-CWLIKTDRSA-N
• SMILES    CC1(C(N2C(S1)C(C2=O)NC(=O)C(C3=CC=C(C=C3)O)N)C(=O)O)C.O.O.O
• IUPAC (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;trihydrate
• ChEBI    51254
• NACRES  NA.24
• Beilstein  7507120

Sinonimi:

• 4-Thia-1-azabicyclo(3.2.0)heptane-2-carboxylic acid, 6-((amino(4-hydroxyphenyl)acetyl) amino)-3,3-dimethyl-7-oxo-, trihydrate, (2S-(2-alpha,5-alpha,6-beta(S*)))-
• Amoxicillin Anhydrous
• Amoxicillin, (R*)-isomer

Bibliografia__________________________________________________________________

(1) Craig WA. Pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters: rationale for antibacterial dosing of mice and men. Clin Infect Dis. 1998 Jan;26(1):1-10; quiz 11-2. doi: 10.1086/516284. 

(2) Jacobs MR. Building in efficacy: developing solutions to combat drug-resistant S. pneumoniae. Clin Microbiol Infect. 2004 Apr;10 Suppl 2:18-27. doi: 10.1111/j.1470-9465.2004.00862.x. 

(3) Huttner A, Bielicki J, Clements MN, Frimodt-Møller N, Muller AE, Paccaud JP, Mouton JW. Oral amoxicillin and amoxicillin-clavulanic acid: properties, indications and usage. Clin Microbiol Infect. 2020 Jul;26(7):871-879. doi: 10.1016/j.cmi.2019.11.028.

(4) Dagan R, Bar-David Y. Comparison of amoxicillin and clavulanic acid (augmentin) for the treatment of nonbullous impetigo. Am J Dis Child. 1989 Aug;143(8):916-8. doi: 10.1001/archpedi.1989.02150200068020. 

(5) Esen A. The effects of amoxicillin with or without clavulanic acid on the postoperative complaints after third molar surgery: a retrospective chart analysis. J Istanb Univ Fac Dent. 2017 Apr 3;51(2):1-6. doi: 10.17096/jiufd.53300. 

Compendio degli studi più significativi con riferimento a proprietà, assunzione, effetti.

Huttner A, Bielicki J, Clements MN, Frimodt-Møller N, Muller AE, Paccaud JP, Mouton JW. Oral amoxicillin and amoxicillin-clavulanic acid: properties, indications and usage. Clin Microbiol Infect. 2020 Jul;26(7):871-879. doi: 10.1016/j.cmi.2019.11.028. 

Abstract.  In this narrative review, we re-examine the properties of oral amoxicillin and clavulanic acid and provide guidance on their use, with emphasis on the preferred use of amoxicillin alone.

Todd PA, Benfield P. Amoxicillin/clavulanic acid. An update of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. Drugs. 1990 Feb;39(2):264-307. doi: 10.2165/00003495-199039020-00008.

Abstract. Clavulanic acid enhances the antibacterial spectrum of amoxicillin by rendering most beta-lactamase-producing isolates susceptible to the drug. In clinical trials amoxicillin/clavulanic acid is clinically and bacteriologically superior to amoxicillin alone and at least as effective as numerous other comparative agents, such as orally administered cephalosporins, cotrimoxazole, doxycycline and bacampicillin, in the treatment of adults and children with the most common forms of infection encountered in general practice, i.e. urinary tract infections, upper and lower respiratory tract infections, otorhinolaryngological infections, and skin and soft tissue infections.

Binson G, Grignon C, Le Moal G, Lazaro P, Lelong J, Roblot F, Venisse N, Dupuis A. Overcoming stability challenges during continuous intravenous administration of high-dose amoxicillin using portable elastomeric pumps. PLoS One. 2019 Aug 16;14(8):e0221391. doi: 10.1371/journal.pone.0221391.

Abstract. While treatment of serious infectious diseases may require high-dose amoxicillin, continuous infusion may be limited by lack of knowledge regarding the chemical stability of the drug. Therefore, we have performed a comprehensive study so as to determine the chemical stability of high-dose amoxicillin solutions conducive to safe and effective continuous intravenous administration using portable elastomeric pumps. 

Gras-Le Guen C, Boscher C, Godon N, Caillon J, Denis C, Nguyen JM, Kergueris MF, Roze JC. Therapeutic amoxicillin levels achieved with oral administration in term neonates. Eur J Clin Pharmacol. 2007 Jul;63(7):657-62. doi: 10.1007/s00228-007-0307-3.

Abstract.  We investigated whether effective serum amoxicillin concentrations could be reached by switching to oral amoxicillin after 48 h of intravenous administration in full-term neonates with group B Streptococcus infection.

Thombre NA, Gide PS. Floating-bioadhesive gastroretentive Caesalpinia pulcherrima-based beads of amoxicillin trihydrate for Helicobacter pylori eradication. Drug Deliv. 2016;23(2):405-19. doi: 10.3109/10717544.2014.916766.

Abstract.  An oral dosage form containing floating bioadhesive gastroretentive microspheres forms a stomach-specific drug delivery system for the treatment of Helicobacter pylori.

Wildermuth BE, Griffin CE, Rosenkrantz WS. Response of feline eosinophilic plaques and lip ulcers to amoxicillin trihydrate-clavulanate potassium therapy: a randomized, double-blind placebo-controlled prospective study. Vet Dermatol. 2012 Apr;23(2):110-8, e24-5. doi: 10.1111/j.1365-3164.2011.01020.x.

Abstract. In this study, we evaluated the treatment of feline eosinophilic plaques and lip ulcers with amoxicillin trihydrate-potassium clavulanate (Clavamox(®); Pfizer Animal Health). Nineteen cats with clinical and cytological findings consistent with eosinophilic plaques and/or lip ulcers were enrolled.