Gli antistaminici vengono usati in medicina per curare allergie, raffreddore, insonnia, tosse e possono essere assunti con o senza prescrizione medica. Possono essere classificati in tre categorie: sedativi, meno sedativi e non sedativi sulla base delle misurazioni dell'occupazione dei recettori degli antistaminici nel cervello umano e a seconda del livello di penetrazione nel sistema nervoso centrale. (1).

Hanno una storia di lunga data. Gli antistaminici di prima generazione (ad es. clorfeniramina, prometazina, difenidramina, idrossizina ), molti dei quali acquistabili senza ricetta medica, potevano provocare reazioni avverse quali sonnolenza, tachicardia, diminuzione della cognizione, ritenzione urinaria, sete ed altro. Quelli di seconda generazione sono stati immessi sul mercato a partire dal 1979 ad oggi per sopperire alle controindicazioni e reazioni avverse che gli antistaminici di prima generazione potevano provocare e raramente portano a grave tossicità (2).

L'istamina neuronale, una monoammina biogenica, si trova in tutto l'organismo con alte concentrazioni nel tratto gastrointestinale, nei polmoni, nella pelle e  agisce come neurotrasmettitore, agonista inverso, mediante l'attivazione dei recettori H₁, H₂, H₃, H₄ (famiglia dei recettori accoppiati alla proteina G (GPCR), costituita da 7 eliche transmembrana-spanning) del cervello che hanno influenza su vari meccanismi sia immunologici che fisiologici quali muscolatura liscia intestinale e vascolare e cervello (3), secrezione gastrica, infiammazione, vasodilatazione.

Per decenni si è discussa la relazione tra istamina ed emicrania. Fin dal 1940 si ritiene che gli antistaminici svolgano un ruolo primario nella gestione delle vertigini. Nel 2019, la cetirizina per via endovenosa è stata approvata per il trattamento dell'orticaria acuta e, rispetto alla difenidramina per via endovenosa, la cetirizina ha meno controindicazioni e minor rischio sui  pazienti anziani (4).

Bibliografia_____________________________________________________________________

(1) Yanai K, Yoshikawa T, Yanai A, Nakamura T, Iida T, Leurs R, Tashiro M. The clinical pharmacology of non-sedating antihistamines. Pharmacol Ther. 2017 Oct;178:148-156. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.04.004.

(2) Jensen LL, Rømsing J, Dalhoff K. A Danish Survey of Antihistamine Use and Poisoning Patterns. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2017 Jan;120(1):64-70. doi: 10.1111/bcpt.12632.

(3) Hill SJ. Multiple histamine receptors: properties and functional characteristics. Biochem Soc Trans. 1992 Feb;20(1):122-5. doi: 10.1042/bst0200122. 

(4) Blaiss MS, Bernstein JA, Kessler A, Pines JM, Camargo CA Jr, Fulgham P, Haumschild R, Rupp K, Tyler T, Moellman J. The Role of Cetirizine in the Changing Landscape of IV Antihistamines: A Narrative Review. Adv Ther. 2021 Dec 4. doi: 10.1007/s12325-021-01999-x.

Altri studi

Zappia CD, Monczor F. Therapeutic utility of glucocorticoids and antihistamines cotreatment. Rationale and perspectives. Pharmacol Res Perspect. 2019 Dec;7(6):e00530. doi: 10.1002/prp2.530.

Abstract. We hypothesize that the existence of this synergistic effect could contribute in reducing the glucocorticoids clinical doses, ineffective by itself but effective in combination with an antihistamine. This could result in a therapeutic advantage as the glucocorticoid-desired effects may be reinforced by the addition of an antihistamine and, as a consequence of the dose reduction, glucocorticoid-related adverse effects could be reduced or at least mitigated.

Fukui H, Mizuguchi H, Kitamura Y, Takeda N. Patho-Pharmacological Research of Anti-allergic Natural Products Targeting Antihistamine-Sensitive and -Insensitive Allergic Mechanisms. Curr Top Behav Neurosci. 2021 Oct 14. doi: 10.1007/7854_2021_255.

Abstract.  Combination therapy using medicines suppressing both H1R gene expression and IL-9 gene expression is promising for outstanding alleviation of allergic disease. Multifactorial diseases involving H1R gene expression may be treated by the combination therapy with antihistamine and complementary drugs, and diseases involving PKCδ signaling may be treated by drugs targeting Hsp90.