Docosanolo: proprietà, usi, pro, contro, sicurezza

Docosanolo meglio conosciuto come Behenyl alcohol è un alcol alifatico saturo a catena lunga a 22 atomi di carbonio. Nell'utilizzo alimentare ha la capacità di solidificare e strutturare l'olio nei grassi.

Il nome definisce la struttura della molecola:

• Behenyl deriva da "acido behenico", il nome dell'acido grasso da cui deriva l'alcol behenilico. Il termine "behenico" deriva da "Ben", una parola di origine persiana che si riferisce a un tipo di albero (Moringa oleifera) i cui semi contengono un'elevata quantità di acido behenico.
• Alcool indica la presenza di un gruppo ossidrile (-OH) nella molecola, caratteristica di tutti gli alcoli. Nel caso dell'alcol behenilico, questo gruppo -OH è legato a una lunga catena di carbonio.

Il procedimento di sintesi si svolge in diverse fasi:

• Preparazione dell'acido behenico. L'acido behenico, un acido grasso a 22 catene di carbonio, è spesso derivato da fonti naturali come l'olio di colza o l'olio di canola.
• Riduzione. Il gruppo acido carbossilico (-COOH) dell'acido behenico viene ridotto a un gruppo alcolico (-OH) utilizzando un agente riducente. Ciò può avvenire utilizzando idrogeno gassoso in presenza di un catalizzatore (un processo noto come idrogenazione), oppure utilizzando altri agenti chimici riducenti.

Studi

Sotto il profilo sicurezza, dagli studi finora pubblicati, non è emerso alcun pericolo (1).

Cosmetica

Viene impiegato come tensioattivo in prodotti cosmetici (2) e svolge le seguenti funzioni INCI:

Binder. Composto legante che è utilizzato in prodotti cosmetici, alimentari e farmaceutici come antiagglomerante con la funzione di rendere setoso, compatto e omogeneo il prodotto in cui è inserito. Il legante, naturale come mucillagini, gomme e amidi oppure chimico, può avere forma di polvere o di liquido.

Agente condizionante della pelle - Emolliente. Gli emollienti hanno la caratteristica di migliorare la barriera cutanea tramite una fonte di lipidi esogeni che aderiscono alla pelle  migliorando le proprietà della barriera, riempiendo le lacune dei cluster intercorneocitari per migliorare l'idratazione proteggendo dall'insorgenza di infiammazioni. In pratica hanno la capacità di creare una barriera che previene la perdita di acqua transepidermica. Gli emollienti sono additivi sgrassanti o rinfrescanti che migliorano il contenuto lipidico degli strati superiori della pelle prevenendo lo sgrassamento e l'essiccazione della pelle. Il problema degli emollienti è che molti presentano un forte carattere lipofilo e sono identificati come ingredienti occlusivi; si tratta di materiali oleosi e grassi che permangono sulla superficie cutanea e riducono perdita di acqua transepidermica. In cosmetica, emollienti ed idratanti sono sovente considerati sinonimi anche in presenza di umettanti ed occlusivi.

Stabilizzatore di emulsioni. Le emulsioni sono termodinamicamente instabili. Gli stabilizzatori di emulsione migliorano la formazione e la stabilità delle emulsioni singole e doppie. nonché la loro shelf-life. Va notato che nella relazione struttura-funzione, la massa molare dell'ingrediente utilizzato gioca un ruolo importante.

Agente di controllo della viscosità. Controlla e adatta, aumentando o diminuendo, la viscosità al livello richiesto per una stabilità chimica e fisica ottimale del prodotto e del dosaggio in gel, sospensioni, emulsioni, soluzioni. 

Medicina

Docosanolo (chimicamente behenyl alcohol, tipicamente in crema al 10%) è stato valutato in studi clinici come trattamento topico per herpes labiale ricorrente ed è risultato generalmente ben tollerato, con possibili effetti locali lievi (es. irritazione). È noto perché è stato il primo antivirale topico approvato per uso da banco (OTC) per l’herpes labiale ricorrente (es. prodotti a base di docosanolo come Abreva). In pratica, l’obiettivo è ridurre la durata della lesione e dei sintomi se applicato precocemente (alle primissime avvisaglie)  (3).

Behenyl alcohol studi

• Formula molecolare: C₂₂H₄₆O
• Peso molecolare: 326.6
• CAS: 661-19-8
• UNII  9G1OE216XY
• EC Number: 211-546-6
• DSSTox Substance ID: DTXSID4027286
• MDL number  MFCD00002939
• Beilstein/REAXYS Number: 1770470
• NSC  759235

Sinonimi: 

• Docosanol
• Behenic alcohol

• Lanette 22

• Lidavol

• Lidakol
• Stenol 1822
• Tadenan

Bibliografia_________________________________________________________________

(1) Iglesias G, Hlywka JJ, Berg JE, Khalil MH, Pope LE, Tamarkin D. The toxicity of behenyl alcohol. II. Reproduction studies in rats and rabbits. Regul Toxicol Pharmacol. 2002 Aug;36(1):80-5. doi: 10.1006/rtph.2002.1566.

Abstract. Behenyl alcohol is a saturated 22-carbon, long-chain aliphatic alcohol, which has potential for use in foods as an oil-structuring and -solidifying agent in fats. Previously completed studies with behenyl alcohol indicated an absence of mutagenic or genotoxic potential. In addition, subchronic toxicity studies in rats and dogs reported no adverse effects following gross and histopathological examinations. Compound-related effects were limited to the observation of pale feces in dogs treated with high doses of behenyl alcohol, and were attributable to unabsorbed behenyl alcohol. The reproductive effects of behenyl alcohol were investigated in a fertility and reproduction study, and an embryonic development study in rats and rabbits, respectively. No evidence of maternal or fetal toxicity was observed in either study. Behenyl alcohol demonstrated no effects on the fertility or reproduction of rats dosed up to 1000 mg/kg body weight. Similarly, behenyl alcohol had no reproductive effects on rabbits treated with doses up to 2000 mg/kg body weight. The observation of pale feces was the only compound-related effect reported, limited to rabbits treated with 2000 mg behenyl alcohol/kg body weight. Based on these findings, there is no evidence to suggest that behenyl alcohol is teratogenic or embryotoxic.

(2) Arnarson T, Elworthy PH. Effects of structural variations of non-ionic surfactants on micellar properties and solubilization: surfactants based on erucyl and behenyl (C22) alcohols. J Pharm Pharmacol. 1980 Jun;32(6):381-5. doi: 10.1111/j.2042-7158.1980.tb12947.x.

(3) Leung DT, Sacks SL. Docosanol: a topical antiviral for herpes labialis. Expert Opin Pharmacother. 2004 Dec;5(12):2567-71. doi: 10.1517/14656566.5.12.2567.

Abstract. Recurrent herpes labialis is a painful and potentially disfiguring infection affecting an estimated 40 million people in the US alone. The majority of recurrences are caused by herpes simplex virus type 1. Various oral and topical formulations of nucleoside analogues have demonstrated efficacy for this indication. Over-the-counter treatments are palliative in nature and do not reduce time to healing. Docosanol is a compound with a unique mechanism of action involving viral fusion inhibition. In randomised, clinical trials, a 10% docosanol cream formulation, initiated within 12 h of symptoms onset, demonstrated efficacy in reduction of time-to-healing compared with a polyethylene glycol control. Despite its potential to be a mild irritant, this novel antiviral was well-tolerated in clinical trials. Docosanol is the first topical antiviral approved for over-the-counter use in recurrent herpes labialis.

Sadowski LA, Upadhyay R, Greeley ZW, Margulies BJ. Current Drugs to Treat Infections with Herpes Simplex Viruses-1 and -2. Viruses. 2021 Jun 25;13(7):1228. doi: 10.3390/v13071228. 

Abstract. Herpes simplex viruses-1 and -2 (HSV-1 and -2) are two of the three human alphaherpesviruses that cause infections worldwide. Since both viruses can be acquired in the absence of visible signs and symptoms, yet still result in lifelong infection, it is imperative that we provide interventions to keep them at bay, especially in immunocompromised patients. While numerous experimental vaccines are under consideration, current intervention consists solely of antiviral chemotherapeutic agents. This review explores all of the clinically approved drugs used to prevent the worst sequelae of recurrent outbreaks by these viruses.