Dostarlimab è una molecola proteica di grandi dimensioni,  un rivoluzionario anticorpo monoclonale anti-PD-1 (morte cellulare programmata 1) immunoglobuline G4, umanizzato, derivato da un mAb di topo utilizzando il sistema AnaptysBio SHM-XEL.

I risultati di studi clinici hanno dimostrato un'attività antitumorale di lunga durata e significativa con un buon livello di sicurezza (1).  Attualmente è in fase di valutazione avanzata nello studio GARNET (2).

Un ulteriore studio prospettico di fase 2 pubblicato a giugno 2022 ha confermato l'efficacia di Dostarlimab sul carcinoma rettale anche se le conclusioni hanno prudentemente consigliato un follow-up più lungo per valutare la durata della risposta (3).

L'attività antitumorale di Dostarlimab è confermata anche in diverse tipologie di tumore quali il cancro dell'endometrio e carcinoma polmonare il che ha valso la sua approvazione negli Stati Uniti come monoterapia efficace nei casi di tumori solidi che sono progrediti o che non hanno avuto alternative di trattamento soddisfacenti.

Dostarlimab studi

Dostarlimab (JEMPERLI) scheda:

Jemperli Product Monograph (gsk.com)

Protein Chemical Formula  C₆₄₂₀H₉₈₃₂N₁₆₈₀O₂₀₁₄S₄₄

Protein Average Weight  144000.0 Da

CAS   2022215-59-2

UNII   P0GVQ9A4S5

Sinonimi

• TSR 042
• Immunoglobulin G4, anti-programmed cell death protein 1 (PDCD1) (humanized clone ABT1 gamma4-chain), disulfide with humanized clone ABT1 kappa-chain, dimer
• JEMPERLI
• WBP-285
• P0GVQ9A4S5

Bibliografia____________________________________________________________________

(1) Oaknin A, Tinker AV, Gilbert L, Samouëlian V, Mathews C, Brown J, Barretina-Ginesta MP, Moreno V, Gravina A, Abdeddaim C, Banerjee S, Guo W, Danaee H, Im E, Sabatier R. Clinical Activity and Safety of the Anti-Programmed Death 1 Monoclonal Antibody Dostarlimab for Patients With Recurrent or Advanced Mismatch Repair-Deficient Endometrial Cancer: A Nonrandomized Phase 1 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Nov 1;6(11):1766-1772. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.4515.

(2) Study of TSR-042, an Anti-programmed Cell Death-1 Receptor (PD-1) Monoclonal Antibody, in Participants With Advanced Solid Tumors - Full Text View - ClinicalTrials.gov 

(3) Cercek A, Lumish M, Sinopoli J, Weiss J, Shia J, Lamendola-Essel M, El Dika IH, Segal N, Shcherba M, Sugarman R, Stadler Z, Yaeger R, Smith JJ, Rousseau B, Argiles G, Patel M, Desai A, Saltz LB, Widmar M, Iyer K, Zhang J, Gianino N, Crane C, Romesser PB, Pappou EP, Paty P, Garcia-Aguilar J, Gonen M, Gollub M, Weiser MR, Schalper KA, Diaz LA Jr. PD-1 Blockade in Mismatch Repair-Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer. N Engl J Med. 2022 Jun 5. doi: 10.1056/NEJMoa2201445.